1.2 各组大鼠视网膜形态学与ADM含量的变化HE染色光镜下观察可见正常对照组大鼠视网膜结构连续，毛细血管结构正常，管腔大小均匀，各腔内可见蓝染内皮细胞。而糖尿病模型组大鼠视网膜毛细血管大量扩张，有的可见类似动脉瘤改变的小动脉扩张。此外还存在闭塞的毛细血管（只能见到内皮细胞而无管腔），亦可见到基底膜分层，大量的节细胞空泡变性，而且有与视网膜垂直生长的新生血管形成。

　　SYN在正常对照组大鼠视网膜节细胞层及内网层均有表达，在光镜下SYN表达为染成棕黄色的颗粒;糖尿病大鼠视网膜内SYN表达显著减少，在同样的显色时间内，棕黄色颗粒颜色变浅且数量减少。具体的实验数据如下:正常组大鼠视网膜SYN的光密度值为96.31±15.34。糖尿病大鼠视网膜内SYN表达显著减弱，糖尿病大鼠视网膜SYN的光密度值为65.73±8.92。两组相比，差异具有统计学意义（t=5.48，均P<0.01）。

　　3讨论

　　DR发病是一个很复杂的病理过程。近年来，细胞生物学和分子生物学技术的发展，推动了对DR的研究。目前对SYN的实验研究不断增多，其在DM多种并发症发病中的作用也已得到了初步的肯定，而SYN与DR关系尚缺乏系统研究，我们采用免疫组织化学SABC研究了正常与糖尿病大鼠在4周病程时SYN表达情况，实验结果提示，SYN在DR发病中起重要作用。

　　DR是糖尿病严重的微血管并发症之一，临床流行病学统计DR的发病率高达38%～90%，成为致盲的主要原因，DR已引起人们广泛重视 ［4］ 。有文献表明，DR早期可发生血管渗漏及微动脉瘤，进一步发展成毛细血管无灌注，导致视网膜缺血、缺氧，促使新生血管形成，这些改变与早期微血管细胞丧失有关 ［5］ 。本研究通过对糖尿病大鼠视网膜微血管形态变化观察发现，糖尿病大鼠早期视网膜会出现微血管细胞的丧失，尤其是微血管周细胞数目明显减少，同时伴随着无细胞血管数目的增多，这与临床眼底变化相一致，进一步证实周细胞数目减少是DR早期的病理改变。由于周细胞与维持毛细血管壁张力有密切关系，周细胞的减少会导致毛细血管张力下降，细胞成分也逐渐减少，最后消失，管腔闭塞，进而生成无细胞毛细血管。无细胞血管生成增多，可导致视网膜易形成无灌注区，是非增殖糖尿病视网膜病的典型表现 ［6］ 。

　　突触素是存在于神经元及神经内分泌细胞突触前囊泡的完整膜糖蛋白。其在哺乳动物进化中具有高度保守性，广泛分布于脑、脊髓、视网膜和神经一肌接头等神经组织的突触前成分内，是神经组织发育过程中突触形成的标志，并与突触的可塑性关系密切 ［7，8］ 。SYN作为突触前成分的特异性标记物，可间接反映突触的密度，近年来被广泛用于神经系统形态、功能和发育以及相关疾病的研究。正常大鼠视网膜神经元之间具有复杂的纵向与横向突触联系。双极细胞树突伸入外网状层，与视细胞内突及水平细胞突起形成突触;其轴突伸入内网状层。与节细胞树突及无长突细胞、网间细胞突起构成突触。因此，视网膜内网层和外网层是突触密集的区域，这些突触内含突触小泡，是信息传递的关键部位，其数量和结构的变化均可影响视觉功能 ［9］ 。本研究发现内核层和神经节细胞层神经元SYN表达显著减少，由此推断突触和突触前小泡膜结构被破坏，内网状层、外网状层的突触大量丢失;这可能是造成视觉功能障碍的重要原因。

　　本研究从形态学及细胞化学的角度探讨了DR早期发生的病理变化，发现微血管细胞的丧失、无细胞微血管的形成，是DR早期的表现。同时，我们的研究首次发现，伴随DR症状的出现，视网膜内出现SYN表达的减少。因此，临床上应重视DR的早期防治，改 善微血管循环，保护内网状层、外网状层的突触，为防治糖尿病视网膜病提供一定的实验基础。   
    
　　参考文献

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　　3Er H，Doganay S，Ozerol E，et al Adrenomedullin and leptin　levels in diabetic retinopathy and retinal diseases［J］.Ophthal　mologica，200，219（2）:107-111.

　　4 Rossing P.The changing epidemiology of diabetic microan.giopathy in type1diabetes［J］.Diabetologia，2005，48（8）:
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　　7Valtorta F，Pennuto M，Bonanomi D，et al.Synaptophysin:leading actor orwalk.on role in synaptic vesicle exocytosis［J］.
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　　8Davies H A，Kelly A，Dhanrajan TM，et al.Synaptophysin　immunogold labelling of synapses decreases in dentate gyrus of
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　　9NagTC，Wadhwa S.Differential expression of syntaxin-1and　synaptophysin in the developing and adult human retina［J］.J
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　　作者单位:312000浙江绍兴，绍兴市第二人民医院眼科

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