3　讨论

　　转化生长因子β是多功能细胞因子，哺乳动物表达3个亚型TGF-β₁，β₂，β₃。分泌出的TGF-β分子被激活后才能与受体结合发挥作用。对眼部各组织检测表明，角膜、结膜、睫状体、晶状体、房水、小梁网、玻璃体、视网膜等组织均表达TGF-β，生物学活性以TGF-β₂为主，并且有TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体存在^［1］。

　　本文以体外培养的牛眼晶状体上皮细胞为研究对象，发现TGF-β₂作用1至3天均可显著抑制细胞的增殖，抑制率高达35%。进一步的研究表明，TGF-β₂作用0.5至8 h可明显诱导晶状体上皮细胞发生凋亡，阳性细胞核百分率高达17%。由此可以认为，TGF-β₂抑制细胞增殖的一个重要途径是诱导细胞凋亡。

　　细胞凋亡是生物体内不同于细胞坏死的另一种细胞死亡形式^［5］，指为维持机体内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，是机体适应外界环境的正常手段。从形态学方面看，凋亡细胞在电镜下表现为细胞缩小，胞浆浓缩，质膜微绒毛丧失，核染色质浓缩、裂解，被质膜包被形成多个凋亡小体，而溶酶体等细胞器则保持完整。因而凋亡细胞被吞噬后并不引起临近组织的炎症反应。凋亡细胞的生物化学改变源于细胞核，被激活的DNA内切酶沿核小体将DNA分子切断，形成以180～200 bp为基数的不同长度的DNA片段，电泳时则形成特有的阶梯带纹^［6］。Gavrieli等首次对DNA断端进行标记^［2］，在细胞水平识别凋亡细胞。经过不断改进，成为目前的TUNEL技术。该方法不仅有特异性，且操作简便，光镜下即可辨认凋亡细胞。

　　然而TGF-β功能多样，作用机制复杂，其生物学效应与其作用浓度、环境因素等密切相关。有报道TGF-β可以促进鸡晶状体上皮细胞的增殖^［7］。McAvoy等对大鼠晶状体的研究表明^［8］，TGF-β一方面使晶状体上皮细胞变长，细胞内细胞器减少，同时使晶状体出现混浊，形成类似后发障的变化。眼内晶状体及其周围组织房水、玻璃体均有TGF-β存在，只有激活的TGF-β才有生物学作用，而一些可溶性蛋白如α₂巨球蛋白又可与TGF-β结合抑制其功能的发挥。由于上述复杂的情况，我们不能简单地认为TGF-β可以诱导晶状体上皮细胞的凋亡，从而有可能抑制晶状体后囊混浊，还需进行大量的工作深入研究TGF-β对晶状体上皮细胞的增殖分化调控规律。

　　1，Obata　H，Kaburaki　T，kato M，et　al．Expression of TGF-beta type I and type II receptors in　rat eyes．Curr Eye Res，1996，15∶335

　　2，Gavrieli　Y，Sherman Y，Sasson　B．Identification　of　programmed　cell death　in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation．J Cell Biol，1992，119∶493

　　3，方敏，张鸿卿，薛绍白，等．三尖杉酯碱诱导HL-60细胞程序死亡．科学通报，1994，39∶1126

　　4，倪宗瓒，主编．医学统计学．北京：人民卫生出版社，1990．238-248

　　5，Kerr　JF，Wyllie　AH，Currie　AR．Apoptosis：a　basic　biological　phenomenon　with　wide-ranging implications in tissue kinetics．Br J　Cancer，1972，26∶239

　　6，Prigent　P，Blanpied　C，Aten　J，et al．A safe and rapid method for analyzing apoptosis-induced fragmentation　of DNA　extracted from tissues or cultured cells．J Immunol Methods，1993，160∶139

　　7，Richiert　D，Ireland　M．Transforming　growth　factor-beta　isoforms influence cell　growth and protein secretion in cultured chick lens epithelial cells．Invest Ophthalmol Vis Sci，1992，33∶1037

　　8，Liu　J，Hales　AM，Chamberlain　CG，et　al．Induction　of　cataract-like　changes　in rat　lens epithelial explants by transforming growth　factor　β．Invest　Ophthalmol　Vis　Sci，1994，35∶388

(收稿：1999－04－04　修回：1999－11－05)

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