3　讨论　　改善人工晶状体的特性，改良人工晶状体的固定方式，术中彻底清除残留的晶状体上皮细胞，术后抑制晶状体上皮细胞的增殖，是抑制后囊混浊的主要措施^［1］。5-Fu因其抑制作用强，眼毒性小而倍受重视。

　　由于被5-Fu抑制的细胞将停留在有丝分裂的S期，在一定时间范围内，5-Fu作用的时间应与被抑制的细胞比例正相关。McDonnell等将体外培养的兔LEC暴露于不同质量浓度5-Fu24h后继续培养4天，测半数抑制量(ID₅₀）为0.5μg／ml，28天后ID₅₀为30μg／ml^［2］。Yamamoto将兔LEC暴露于不同质量浓度5-Fu12～14天，直至对照组细胞融合，测得ID₅₀为0.6μg／ml^［3］。苏小波等将兔LEC暴露于5-Fu24h及72h后，分别测量ID₅₀为0.58μg／ml及0.33μg／ml^［4］。郭海科等将取自角膜移植供体眼的正常人LEC培养后加入不同质量浓度5-Fu作用72h，测ID₅₀为0．71μg／ml^［5］。张敏等将取自人胚LEC的2～3代培养细胞暴露于5-Fu，发现0.1～100μg／ml作用24h和72h，对LEC的增殖均有明显抑制作用^［6］。本研究采用的方法与上述不同，5-Fu作用时间逐渐延长，得到不同作用时间内明显抑制细胞增殖的最低质量浓度，结果证实了5-Fu抑制效果良好的时间依赖性和剂量依赖性。

　　药物在眼内的代谢体系较复杂，只有房水内的药物质量浓度是真正对LEC起作用的有效浓度。经结膜下注射的药物进入前房后，质量浓度已大大衰减，Rootman等人用25mg／ml的5-Fu给兔进行结膜下注射，检测到药物在前房内达到的峰质量浓度仅为69.5μg／ml，而且迅速下降，Kondo用50mg／ml的5-Fu进行兔眼结膜下注射，1h后测得房水中的质量浓度为20μg／ml，24h后为0.03μg／ml^［7］。也就是说，按在体外实验中选定的质量浓度进行结膜下注射，很难在前房中维持所需的质量浓度，但反复结膜下注射会导致严重的角膜并发症。因此，有必要选择适当的给药方式，既保证前房的药物质量浓度，又延长药物作用的时间。

　　前房注射作为一种较强的刺激，对动物和人都会导致一定程度的无菌性炎症反应。本实验采用前房注射法，旨在研究确定质量浓度的5-Fu造成眼前节组织的损害，而无意以此法作为临床上5-Fu的给药方法。各眼球角膜炎细胞计数的显著性差异说明导致炎症的刺激因素不仅来源于前房注射的机械刺激，也与不同药物质量浓度产生的刺激强度不同有关。

　　临床经验表明，角膜上皮剥脱经久不愈和继之发生的角膜溃疡、穿孔是结膜下注射5-Fu的并发症之一。成人角膜内皮细胞不具有增殖能力，5-Fu对角膜内皮的毒性并非来自其抗代谢活性，考虑与高质量浓度引起细胞渗透压突然改变导致细胞内环境的一系列变化有关，这可能造成细胞功能的改变，引起细胞膜通透性增高，导致角膜水肿。结果证实：高质量浓度(25mg／ml)的5-Fu造成了细胞形态变异性增高，大量蛋白物质的沉积引起内皮功能的失代偿导致了角膜水肿。

　　因此，研究在前房内加入药物缓释体系，使5-Fu在前房内缓慢释放，长期保持稳定质量浓度，是药物抑制后囊混浊的新方向。

　　1，李筱荣，孙慧敏，袁佳琴．IOL植入术后晶体上皮细胞增殖的抑制．中国实用眼科杂志，1995，13(12)∶715

　　2，McDonnell PJ，Krause W，Glaser BM．In vitro inhibition of lens epithelial cell proliferation and migration．Ophthalmol Surg，1988，19∶25

　　3，Yamamoto T，Soong HK，Lighter PR．Effects of 5-Fu on cultured rabbit lens epithelial cells．Jpn J Ophthalmol，1990，64∶32

　　4，苏小波，李绍珍，郑建梁．兔晶体上皮细胞的药物抑制．中华眼科杂志，1996，32∶339

　　5，郭海科，李绍珍，曹心媛．人类晶体上皮细胞培养及其生长抑制的实验研究．中华眼科杂志，1995，31∶102

　　6，张敏，张效房，高晓东，等．MTT比色法测定药物对晶体上皮细胞增殖的影响．眼科研究，1997，15(4)∶233

　　7，Kondo M，Araie M．Concentration change of fluorouracil in the external segment of the eye after injection．Arch Ophthalmol，1988，106（12）∶1718

(收稿：1999－07－20　修回：2000－02－18)

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