|
3讨论
DPPII是二肽基水解酶亚类的第二位成员，是一种定位于囊泡系统的细胞内溶酶体蛋白酶，为外切肽酶的一种。普遍认为DPPII是由2个相同的糖基化蛋白链通过非共价键结合而成的二聚体。相关文献报道[4]天然DPPII的分子质量为100～130kDa，其亚单位的分子质量为50～65kDa。Huang等[5]从猪精浆中分离出DPPII，检测出其天然分子质量为185～200kDa，亚单位分子质量为61kDa，提出DPPII是由3个亚单位组成的结构。DPPII广泛存分布于脑、肾脏、生殖器官、体液、造血细胞等组织细胞中。早期组织化学研究结果证实：DPPII存在于啮齿类动物的晶状体中[6]。Willis等[7]在大鼠和猪的晶状体中检测出DPPII的生化活性，并推测其可能与白内障发病相关。张辉等[8,9]应用免疫组化方法检测到：DPPII存在于角膜上皮细胞、角膜基质层、角膜内皮细胞、睫状体无色素上皮细胞、虹膜色素上皮细胞、晶状体上皮细胞、晶状体纤维、视网膜神经纤维层、神经节细胞、视网膜色素上皮细胞；并且在SCR先天性白内障大鼠晶状体中DPPII的免疫活性较正常大鼠增强。有学者在电镜下观察到DPPII分布在晶状体溶酶体致密体中，这种溶酶体致密体最初被浓缩于晶状体赤道部和皮质缝，并且是一种皮质缝大量小体联合作用的反应产物。DPPII活性定位于皮质缝小体以及这些小体周围的纤维细胞间隙，这表明了DPPII可能在正常晶状体纤维细胞特定区域的分解代谢中发挥作用[6]。已有研究证明，当晶状体内Ca2+浓度升高时，一些内切肽酶（如calpain）被激活或活性增强，从而使晶状体蛋白被降解成肽片断，这些肽片断N末端暴露出能被DPPII等外切肽酶所特异性识别的氨基酸序列，而进一步被这些外切肽酶所降解，使晶状体蛋白失去其正常生理功能或由可溶性蛋白变为不可溶性蛋白，导致白内障的发生[1，10]。
大鼠半乳糖性白内障形成的病理过程与糖尿病性或老年性白内障基本相同，都是由于晶状体蛋白糖化而使其结构和功能发生改变，导致晶状体混浊。目前已广泛用于糖尿病性白内障和老年性白内障的病因学及治疗学等研究。是一种比较成熟的,并且得到公认的成功模型。本结果表明，在同期D半乳糖性白内障大鼠晶状体中，DPPII的含量高于正常大鼠晶状体，并随着晶状体混浊程度的加重，DPPII的含量明显增加。此结果与上述以往研究结论相符。白内障的病因学研究是一个错综复杂的课题，DPPII作为晶状体中众多外切酶之一，在白内障形成过程中所发生的生物学变化以及所发挥的具体作用，还有待于进一步研究。
【参考文献】
1 Inomata M,Nomura K,Takehana M, et al. Evidence for the involvement of calpain in cataractogenesis in Shumiya cataract rat (SCR). Biochem
Biophys Acta 1997;1362:1123
2 Andersson M, Sjostrand J, Karlsson JO. Proteolytic cleavage of NSuccLeuLeuValTyrAMC by the proteasome in lens epithelium from clear and cataractous human lenses. Exp Eye Res 1998；67: 231236
3 Maes MB, Scharpe S, De Meester I. Dipeptidyl peptidase II (DPPII), a review. Clin Chim Acta 2007；380：3149
4 Chiravuri M, Lee H, Mathieu SL, et al. Huber, Homodimerization via a leucine zipper motif is required for enzymatic activity of quiescent cell proline dipeptidase. J Biol Chem2000;275(35) ：2699426999
5 Huang K, Takagaki M, Kani K, et al. Ohkubo, Dipeptidyl peptidase II from porcine seminal plasma: purification, characterization, and its homology to granzymes, cytotoxic cell proteinases (CCP14). Biochim Biophys Acta 1996;1290(2)：149156
6 Swanson AA, Davis RM, Meinhardt NC. Proteases in human lenses and their possible significance. Curr Eye Res 1985;4(1):4348
7 Willis C, Gorthy, Daniel E, et al. Localization of the lysosomal protease dipeptidyl peptidase II in the young normal rat lens:a correlative light and electron microscopic analysis. Curr Eye Res1992;6:531542
8张辉，秦秀虹，崔永日，等.二肽基肽酶II在正常大鼠眼球各组织中的免疫表达.国际眼科杂志 2008;8(3):491493
9张辉，王宜，杨风娟，等. 先天性白内障大鼠晶状体中二肽基肽酶II免疫活性分析.吉林大学学报(医学版) 2007;33（3）：508509 上一页 [1] [2] |
