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3讨论
大量文献表明,蛴螬含有大量对脉络膜新生血管有抑制作用的物质。张庆镐等[8]对蛴螬矿物元素和维生素含量分析的研究表明,蛴螬含多种有益人体健康的元素。蛴螬中Ca,Mg,Cr,Fe,Zn 的含量高是其重要的营养特征。从蛴螬中各种维生素含量测定结果看, B 族维生素含量较高, 维生素A 和维生素E 的含量也较丰富。维生素A 有增强机体免疫功能的作用, 维生素E是抗氧化维生素, 这两种维生素在预防CNV有较好的作用。王浩等[9]认为锌与抗氧化剂可有效的预防中晚期年龄相关性黄斑变性（agerelated macular degeneration,ARMD）的发展。阳长明等[10]通过对蛴螬化学成分进行系统预试验表明，蛴螬中含有氨基酸、多肽或蛋白质、糖类、生物碱、有机酸盐、甾体化合物等多种化学成分。何花等[11]实验研究表明，精氨酸甘氨酸天门冬氨酸丝氨酸连接而成的短肽链对实验性脉络膜新生血管有抑制作用。
CNV生成的机制尚未完全阐明，但Bruch膜的变化、血管生长因子与抑制因子表达的变化是CNV生成早期的重要步骤[12]。损伤Bruch膜，扰乱RPE细胞外基质或扰乱内源性抑制剂，可改变RPE的基因表达，导致CNV的发展[13]。通过倍频Nd:YAG激光打破Bruch膜致使局部视网膜结构紊乱、细胞水肿缺氧、VEGF表达增强、bFGF表达增强、视网膜下产生新生血管。CNV中VEGF主要由RPE产生，参与RPE与脉络膜毛细血管层之间的旁分泌信号转导。RPE分泌VEGF具有极性，在氧含量正常的情况下，基底部分泌的VEGF是顶部的2～7倍[14]；在缺氧条件下，该极性还将增大，对于CNV的发生、发展有重要作用[15]。VEGF使细胞外基质(ECM)中血管通透性增高，造成血浆蛋白渗漏，为底层内皮细胞(EC)生长提供条件[16]，并作用于EC上的KDR和FLT受体，使细胞内蛋白的酪氨酸磷酸化，改变内皮细胞基因的激活状态，上调内皮细胞的纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物的基因表达，介导血管内皮细胞增生，导致了眼的新生血管形成[17]。同时，大量研究表明，bFGF与CNV的形成有关。手术剥除的ARMD患者脉络膜新生血管膜上有bFGF的表达[18]，而在脉络膜毛细血管的内皮细胞上规则地排列着bFGF及其受体的抗体[19]。对于CNV的治疗主要是血管新生抑制剂，包括血管生长抑制素和内皮生长抑制素。针对抗VEGF适体，美国FDA于2005年批准Macugen应用于临床,多中心的临床试验证实，对于渗出型ARMD患者，Macugen有延缓视力下降的作用[20]。2006 06月，美国FDA 批准Lucentis用于治疗CNV[21]。可惜Macugen和Lucentis没有在我国上市，并且对于CNV的临床疗效，还有待进一步研究。一项为干预性回顾病例研究显示玻璃体内注射Avastin，患者可以取得一定的疗效[22]。通过免疫组化的方法,本实验结果显示，实验对照组VEGF、bFGF表达明显上调，3个治疗组较之有不同程度降低，其中，蛴螬提取物治疗组最接近正常对照组，与其比较差异无统计学意义。结合形态学与病理组织学结果，3个治疗组的CNV均有减少，提示维生素E、驻景丸加减方是通过VEGF,bFGF的下调使得CNV消退，但不如蛴螬提取物治疗组。本实验的CNV动物模型和ARMD的CNV有一定的类似之处，但发生机制不同，因此，本实验只能为ARMD的研究奠定一定的基础，提供一个CNV模型，并不能完全代表ARMD的临床特点。同时VEGF，bFGF的表达受多种因素影响，其信号传导系统亦很多，本实验中蛴螬提取物是通过何种途径改变CNV的生长趋势，对于视神经保护的确切机制又在哪里，这都是需要进一步探讨和研究的。
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