讨论

　　人体内主要的兴奋性氨基酸（EAAs）是谷氨酸及天门冬氨酸，尤其是谷氨酸的生理作用已被人们所肯定。谷氨酸是视网膜内大多数神经元的兴奋性递质［1］。其在视网膜内核层及节细胞层具有较高浓度［5］，说明它在视网膜的生理与病理情况下起着重要作用。

　　大量的文献说明，青光眼的视网膜神经节细胞损伤以细胞凋亡为特征［6］，因而有关细胞凋亡的许多研究也被引入高眼压所致视网膜损伤的研究。EAAs作用于受体，导致细胞内钙离子浓度上升，是细胞凋亡途径之一。Dreyer等［7］比较白内障患者及白内障伴青光眼患者中玻璃体谷氨酸浓度，说明伴有青光眼的白内障患者玻璃体内谷氨酸浓度较高。同样方法测定猴实验性青光眼，亦说明实验性青光眼较对照组玻璃体内具有较高的谷氨酸浓度。体内、体外的研究均已充分说明，高浓度的谷氨酸将对视网膜神经节细胞产生损害，导致细胞死亡，而且有研究证实，EAAs所致的神经节细胞死亡，首先累及的是体积大的神经元，这与青光眼所致视网膜神经节细胞损伤的结果一致，因而说明青光眼的视网膜损伤可能是EAAs作用的结果［8］。另外有研究证实，一些EAAs受体阻滞剂如MK-801明显保护了视网膜神经节细胞的损伤［9］。

　　由于目前无合适的眼压计能较准确地测量兔的眼压，而Perkins眼压计测量的结果偏低，我们采用Perkins眼压计测量18只兔双眼的结果为（12.56±3.37）mm hg，且不稳定。根据贾丽君等［10］报道采用前房穿刺测量兔眼压的结果（2.61±0.52）kPa，相当于（19.58±3.90）mm hg。因此，我们采用20 mm Hg作为实验对照组(内对照)的眼压。另外，设正常对照以排除麻醉、眼部穿刺损伤等因素的影响。

　　本研究结果显示，在灌注眼压为60 mm Hg和30 mm Hg时，视网膜的谷氨酸含量明显高于对侧自身对照眼（20 mm Hg压力灌注），直接说明兔急性高眼压模型视网膜谷氨酸水平明显增高，证实谷氨酸参与了高眼压对视网膜的损伤。尽管眼压仅30 mm Hg左右, EAAs水平仍处于上升状态，对视网膜仍有可能造成兴奋性毒素作用，从而导致视网膜神经细胞的死亡。在60 mm Hg和30 mm Hg组之间未见显著差异，说明其量效关系不明显。但30 mm Hg显然是引起视网膜谷氨酸升高的阈上值。有研究说明，即使低剂量的谷氨酸长期作用，对视网膜神经节细胞仍是有害的［11］。我们认为，兴奋毒性可能在急性与慢性青光眼的视神经损害机制中起着重要的作用。高眼压状态下，谷氨酸水平增高的原因及时效关系尚有待于进一步研究。

　　作者单位：王平宝（410008长沙，湖南医科大学湘雅医院眼科)

　　黄佩刚（410008 长沙，湖南医科大学湘雅医院眼科)

　　蒋幼芹（湖南医科大学附属第二医院眼科)

　　陈主初（湖南医科大学肿瘤研究所）

　　参考文献

　　1，Dowling JE.视网膜. 吴淼鑫，杨雄里，译.上海：上海医科大学出版社,1989.73-96.

　　2，Ulshafer RJ, Sherry DM, Dawson R Jr, et al. Excitatory amino acid involvement in retinal degeneration. Brain Res, 1990, 531:350-354.

　　3，Sucher NJ, Lipton SA, Dreyer EB. Molecular basis of glutamate toxicity in retinal ganglion cells. Vision Res, 1997,37:3483-3493.

　　4，叶惟泠.邻苯二甲醛衍生化高效液相色谱法分析脑氨基酸.生理学报， 1988,40:308-313.

　　5，Ross CD, Parli JA, Godfrey DA. Quantitative distribution of six amino acids in rat retinal layers. Vision Res, 1989, 29:1079-1084.

　　6，Caprioli J. Neuroprotection of the optic nerve in glaucoma. Acta ophthalmol Scand，1997, 75:364-367.

　　7，Dreyer EB, Zurakowski D, Schumer RA, et al. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma. Arch Ophthalmol，1996,114:299-305.

　　8，Dreyer EB, Pan ZH, Storm S, et al. Greater sensitivity of larger retinal ganglion cells to NMDA-mediated cell death. Neuroreport，1994, 5: 629-631.

　　9，Lam TT, Siew E, Chu R, et al. Ameliorative effect of MK-801 on retinal ischemia. J Ocul Pharmacol Ther, 1997, 13:129-137.

　　10，贾丽君，蒋幼芹，吴振中.兔眼压正常值与前房穿刺直接测量法. 眼科研究，1994，12：267-268.

　　11，Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, et al. Chronic low-dose glutamate is toxic to retinal ganglion cells. Toxicity blocked by memantine. Invest ophthalmol Vis Sci, 1996, 37:1618-1624.

上一页  [1] [2]