3 讨 论
PFD因其独有的特性和较小的毒性作用在眼科的手术中得到了广泛应用〔2~5〕。 虽然在玻璃体手术中部分眼内注入PFD后,能取得展平视网膜的效果。但是由于术中屈光间质混浊如角膜水肿等,或手术操作不熟练、不规范,及油液界面不清导致重水的残留,对视网膜造成不同程度的损害,引起视网膜及角膜的毒性反应。应用PFD的主要并发症是在术中PFD进入视网膜下或分散成小滴,导致术后残留,产生眼内毒性〔6~9〕。
有人在兔眼的实验中发现重水会引起明显的玻璃体泡沫细胞反应,分散成小滴,可引起光感受器外节、外丛状层的损害和视网膜前巨噬细胞的积聚;而另外有些学者通过动物实验也指出了重水可引起视网膜内吞噬细胞反应以及光感受器、米勒细胞、外核层和神经节细胞的损害,出现泡末细胞〔10,11〕。视网膜下的重水可导致视网膜色素上皮细胞吞噬重水、光感受器变性、视网膜细胞水肿、内核细胞囊泡形成、内层视网膜坏死、进而视网膜裂孔形成〔12〕,神经细胞排列改变、轴突缺失〔13〕。
本实验将PFD这种目前临床上常用的全氟化碳液(PFCLs)作为研究材料。从实验结果看,在4、7、14、21 d时不论是检眼镜下直接观察视网膜,还是视网膜组织切片HE染色光学显微镜下观察,各组的视网膜都未见炎症、变性、坏死等改变,结构完整,细胞形态正常,也就是说从宏观及显微角度来说,没有发现实验组中接触过PFD的视网膜和未接触过PFD的视网膜及对照组的视网膜有任何病变。在透射电镜下,4 d之内PFD没有对视网膜产生实质性的毒性损害。从7 d开始,出现了视杆细胞外节的膜盘排列紊乱;而在14 d后,视网膜的各层相继发生非常明显的超微结构变化,出现了光感受器外节、外丛状层的损害,光感受器变性,内核细胞囊泡形成,神经节细胞损害,内层视网膜坏死,视网膜内吞噬细胞反应,视网膜色素上皮细胞吞噬膜盘,顶部微绒毛的脱落,与相关的文献报道一致〔10,12,14〕。
经过对实验样本进行KruskalWallis检验。可以发现,视网膜毒性反应可以随着微量PFD残留时间的延续而不断加重(P=0.0187),视网膜的毒性反应与微量PFD的残留时间呈正相关。据此可以认为即使残留微量的PFD,长时间存留于眼内也会使视网膜发生不可逆转的损伤,进而损害视功能,表现出临床症状。虽然有临床报道称小剂量的残留重水长期在眼内存留无临床异常症状,甚至消失,因此可不必取出,但其视网膜超微结构可能已经有所变化,因此残留微量PFD的眼内毒性还有待更多的临床观察,此类患者需要密切随访。
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