6.2 扩血管及抗凝药物:近些年大量研究证实,DR患者体内多存在脂质代谢障碍及血液流变学异常,这样患者的血液粘稠度较高,存在微循环障碍,故应用扩血管及抗凝药物可以有效地增加局部血流量,改善视网膜微循环障碍,从而控制、延缓DR的进展,现在临床上已经得以广泛应用。DT-TX30是一种将血栓素合酶抑制剂和血栓素受体拮抗剂混合的一种新药。有动物实验表明它能降低毛细血管血小板的聚集和血栓素B2的合成,增强前列腺素合成,改善微循环的血流量,为纠正DR患者的视网膜缺血状态、血管栓塞提供了一条新径[20]。但其是否同样能加重玻璃体出血,目前尚未定论。同样,阿斯匹林也有报道能够改善DR微循环障碍,但目前对于其疗效尚有争论。
6.3 抑制白细胞停滞的药物:近来对白细胞在DR微循环障碍中所起的作用已经有了新的认识。由于白细胞本身细胞体积较大,常粘附于血管内皮细胞上,产生有细胞毒性的过氧化物、自由基和蛋白水解酶,损伤内皮细胞。白细胞聚集栓塞血管与毛细血管无灌注、渗漏有着密切的关系。许多研究表明粘附分子的表达增多与毛细血管内白细胞停滞有关。利用抗粘附分子抗体能够减少白细胞停滞以及其所带来的血管危害性。
7 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI):
高血压是DR的高危因素之一。糖尿病高血压患者常伴有代谢紊乱,所以降压治疗应既有效又要避免加重代谢紊乱。ACEI常作为糖尿病高血压患者的首选药。Chaturvedi在依那普利的临床应用中发现,它对伴有或不伴有高血压的DR患者均有延缓DR病情发展的作用[21]。ACEI除通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)来降压外,还能增加骨骼肌对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取,降低血糖,减少糖化血红蛋白,抑制AGEs形成,抗氧自由基和抗脂质过氧化等作用。血管紧张素受体拮抗剂近年来也开始用于DR的药物治疗研究,该药在受体水平来阻断RAAS,有关方面的研究正在进行之中。
8 自由基清除剂
如维生素E、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)可清除自由基,减少脂质过氧化物的产生,对内皮细胞及周细胞起保护作用。研究发现,氧化修饰LDL可使内皮细胞减少41%,使周细胞减少25%,应用α生育酚、SOD可对处于氧化应激环境中的内皮细胞及周细胞起保护作用,这提示氧化应激在DR的发病中起一定作用。另研究显示,尽管抗氧化剂可清除自由基,但它对AGEs、无细胞性毛细血管、微动脉瘤的形成无明显作用,因此自由基清除剂对DR的治疗作用可能极有限。
9.非药物治疗
①视网膜激光光凝术:现这项技术已广泛应用于临床中,主要用于治疗经荧光眼底造影检查确诊为PDR的患者,做全视网膜激光光凝术,以防止新生血管的形成,并使已形成的新生血管退变,阻止病变继续恶化。对于黄斑水肿和黄斑囊样水肿可行氪黄激光格栅光凝(Grid pattern photocoagulation),防止进一步恶化。②玻璃体切割手术:对于DR患者玻璃体积血长时间不吸收、牵拉视网膜脱离,特别是新发生的黄斑部脱离,应行玻璃体切手术。术中同时行视网膜激光光凝术,防止复发出血。
10 中医治疗
随着对DR中医病机研究的不断深入,中医药治疗DR取得了很大的进展。糖尿病类属中医学的“消渴”范畴。糖尿病视网膜病变类似于中医学的“视瞻昏渺”、“暴盲”等。目前中医界较一致的认为本病是由于糖尿病发病日久,阴虚津亏、目窍失养所致的变证。阴虚燥热,久则耗气伤阴,气阴两虚,阴阳失调,气血不和,导致久病难愈[22]。故认为糖尿病为“本”,DR为“标”。肝肾亏虚,血淤痰结,为“常”;肝肾亏虚日久,病变由阴及气、阴损及阳,可出现气阴两虚,或阴阳两虚,为“变”。有研究认为病证随着由阴虚→气阴两虚→阴阳两虚的演变,不仅DR发生的可能性逐渐增高,而且DR由单纯型向增殖型发展,并且肾虚贯穿糖尿病和DR的始终。因“肝肾同源”,故其认为肝肾虚损、阴损及阳、目窍失养是导致DR发生发展的基本病机。
10.1 中药治疗:大量研究表明中药对于改善眼底微循环,降低血糖等方面均有效,而在血脂、血液流变学、血小板活化、自由基活性等方面均起作用[23,24]。还有报导认为阿魏酸、刺五加皂甙和大黄醇提取物对体外非酶糖基化有抑制作用。另有研究表明五味子、山茱萸、山楂、葛根提取物对AGEs的生成有明显抑制作用[25]。故中药在治疗DR中占重要而独特的地位。但中药治疗DR尚存在很多不足:①辨证分型不统一,各家方法不一,没有系统的治疗方案;②有些报道没有设置西药对照组,这样难以说明中药的优越性;③有些报道在病例选择和疗效判定标准方面欠规范,使结果缺乏可信性;④单味中药及中药的有效成分研究较少;⑤样本例数少。故通过广大医务工作者的共同努力尽量统一辨证分型,在辨证的基础上,选择既能控制血糖,发挥防治DR作用,又能调节糖尿病并发症(如高血压、高血脂等)的药物,通过大样本进行客观的评价;尽量提取单味药物或药物的有效成分,提高治疗的可调控性,进而更有效的发挥中药的调节作用;对于增殖型DR的防治仍需更深入的研究,期待中药在治疗增殖型DR方面有突破性的进展。
10.2 针刺治疗:针刺治疗的机理尚未完全阐明。有学者认为针刺胰俞穴可通过刺激冲动、中枢神经调节有效地改善局部微循环,促进胰岛细胞的修复及胰岛素的合成、分泌。又有学者认为针刺脾俞、肾俞、足三里等穴,可提高外周组织对胰岛素的利用,改善胰岛素抵抗。曾志勇等[26]发现针刺胃俞具有明显降低糖尿病家兔血糖浓度和抑制胰高血糖素(Glucagon)释放的作用,足三里穴对胃俞穴有明显的协同作用。另有报道,针刺实验性肥胖大鼠足三里、内庭穴可显著降低其血糖,优于酚氟拉明对照组;并对胰岛素抵抗亦有一定的改善作用。随着医学的不断进展,对针刺的作用机理会不断深入。结语:糖尿病视网膜病变的发病机理受多种因素的影响,至今尚未有某一种学说能完全解释,但随着研究的不断深入,相信DR的发病机理一定会被进一步阐明,随之而来,有效治疗DR的药物及其他治疗手段将不断被研制开发出来。
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