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微量全氟加萘对家兔视网膜毒性作用的时间关联性

http://www.cnophol.com 2009-11-2 11:23:59 中华眼科在线

  3  讨论
   
  全氟加萘(PFD)是重水的一种,由于稳定性较强的碳链以及高分子量而又较低分子间引力的氟原子,饱和的PFD有较稳定的理化性质。因其独有的特性和较小的毒性作用而被临床用作玻璃体手术中的“液体操作工具”〔1〕。在眼科的手术中得到了广泛的应用〔2~6〕。
   
  虽然在玻璃体手术中部分眼内注入PFD后,能取得展平视网膜的效果。但是由于术中屈光间质混浊如角膜水肿等,或手术操作不熟练、不规范,及油液界面不清导致重水的残留,对视网膜造成不同程度的损害,引起视网膜及角膜的毒性反应。应用PFD的主要并发症是在术中PFD进入视网膜下或分散成小滴,导致术后残留,产生眼内毒性〔7~12〕。
   
  Miyamoto和Chang等在兔眼的实验中发现重水会引起明显的玻璃体泡沫细胞反应,分散成小滴,可引起光感受器外节、外丛状层的损害和视网膜前巨噬细胞的积聚;而另外有些学者通过动物实验也指出了重水可引起视网膜内吞噬细胞反应以及光感受器、米勒细胞、外核层和神经节细胞的损害,出现泡末细胞〔13~15〕。视网膜下的重水可导致视网膜色素上皮细胞吞噬重水、光感受器变性、视网膜细胞水肿、内核细胞囊泡形成、内层视网膜坏死、进而视网膜裂孔形成〔16,17〕,神经细胞排列改变、轴突缺失〔18〕。
   
  本实验将PFD这种目前临床上常用的PFCLs作为研究材料。从实验结果看,在4、7、14、21 d时不论是检眼镜,还是组织病理切片的光镜检查,各个组的视网膜都未见炎症、变性、坏死等改变,结构完整,细胞形态正常,也就是说从宏观及显微角度来说,没有发现实验组中接触过PFD的视网膜和未接触过PFD的视网膜及对照组的视网膜有任何的病变。在透射电镜下,在4 d时仅仅有一例视网膜出现早期改变,其余的样本没有任何改变,也就是说在4 d之内,PFD没有对视网膜产生实质性的毒性损害。从7 d开始,各个实验组的网膜都开始有了病理变化,而在14 d后,各个实验组都出现了视网膜的各层相继发生非常明显的超微病理变化,出现了光感受器外节、外丛状层的损害,光感受器变性,内核细胞囊泡形成、神经节细胞的损害,内层视网膜坏死,视网膜内吞噬细胞反应,视网膜色素上皮细胞吞噬膜盘,顶部微绒毛的脱落,这与相关的文献报道相一致〔13,14,16,17,19〕。
   
  本结果发现,视网膜毒性反应可以随着微量PFD残留时间的延续而不断加重(P=0.014 7),视网膜的毒性反应与微量PFD的残留时间呈正相关性。据此可以认为即使残留微量的PFD,长时间的存留于眼内也会使视网膜发生不可逆转性的损伤,进而会损害视功能,表现出临床方面的症状。虽然有临床报道称小剂量的残留重水长期在眼内存留无临床异常症状,甚至消失,因此可不必取出,但其视网膜超微结构可能已经有所变化,因此残留微量PFD的眼内毒性还有待更多的临床观察,此类患者需要密切随访。

  【参考文献】

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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