3 讨论
    
　　RPE细胞是位于神经视网膜和脉络膜间的单层细胞，它构成血-视网膜屏障，吞噬光感受器细胞的外节膜盘，分泌多种细胞因子，对维持视网膜正常的生理功能和内环境稳定具有重要意义 ［2-3］ 。近年研究表明，RPE移植有望将来成为治疗老年性黄斑变性、视网膜色素上皮细胞变性等疾病的新技术 ［4］ 。但同其他器官移植一样，免疫问题是RPE移植不可回避的一个重要问题。尽管视网膜下腔被认为是相对的免疫赦免区，一旦发生免疫排斥反应，不仅可以影响移植物在视网膜下腔长期存活，而且会导致移植区出血、血-视网膜屏障破坏，出现视网膜水肿、视力下降，甚至失明或导致不能再次移植等严重问题 ［5］ 。因此，必须深入研究HRPE移植免疫排斥机制以诱导HRPE移植时视网膜下腔免疫赦免或免疫耐受。
   
　　移植排斥反应始于移植物表面移植抗原的识别。每个人的免疫特异性主要由个体的主要组织相容性复合物（MHC）基因所决定。HLA抗原是人类的主要组织相容性抗原（早期被称为移植抗原），在免疫系统调节和组织器官移植免疫排斥中起重要作用。在移植免疫排斥中以HLA-DR最为重要，其次是HLA-DP、HLA-DQ和HLA-ABC。ICAM-1类分 子是HLA-抗原参与免疫应答所需的黏附分子。RPE移植时移植细胞表面MHC-Ⅱ类分子的下调对RPE移植的存活至关重要 ［6］ 。因此，人们试图应用各种方法来下调RPE细胞表达MHCⅡ类分子。
   
　　3.1 IFN-γ对HRPE细胞表面HLA-ABC、HLA-DR和ICAM-1表达的影响 IFN-γ主要由活化的T细胞和NK细胞产生，IFN-γ受体为高亲和力受体。IFN-γ与RPE细胞表面IFN-γ受体结合可促进RPE表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，参与移植后免疫排斥和炎症 ［7］ 。本研究发现，IFN-γ可提高HRPE细胞HLA-ABC、HLA-DR和ICAM-1的表达，尤其以HLA-DR最为明显。MHC分子-抗原肽复合物与TCR的特异性结合（抗原识别）是T细胞激活的第一信号;ICAM-1与LFA-1结合是T细胞激活的共剌激信号，提示眼内炎症或HRPE移植后，炎症细胞释放的IFN-γ可剌激HRPE细胞表达HLA-ABC、HLA-DR和ICAM-1，从而增加HRPE细胞的抗原性，激活T细胞特异的免疫炎症反应或免疫排斥反应。
   
　　3.2 IL-10对HRPE细胞HLA-ABC、HLA-DR和ICAM-1表达的影响 IL-10主要由TH 2 细胞产生。IL-10受体的α链与IFN受体类似，可与IL-10高亲和力结合 ［8］ 。IL-10受体的β链是由CRFB4基因编码，是IL-10受体激活并进行信号传导所必需的。本研究发现，IL-10可明显下调IFN-γ诱导HRPE细胞HLA-DR的表达。HRPE细胞正常不表达IL-10，其细胞表面也不表达IL-10受体的α链，但表达CRFB4和IFN-γ受体的α、β链，因此假设RPE细胞通过IFN-γ受体的α链与CRFB4结合作为IL-10的受体 ［9］ 。此外，转染IL-10基因的RPE细胞可分泌IL-10而抑制T细胞的增殖和激活。因此，应用转染IL-10基因的RPE细胞移植，RPE细胞可在局部分泌IL-10，通过激活核因子Stat1和Stat3途径下调IFN-γ引起RPE细胞、单核细胞表面的MHC-Ⅱ类分子表达，减弱移植RPE细胞的抗原性并抑制抗原呈递而抑制单核细胞激活的特异性T细胞增殖而诱导免疫耐受的细胞机制。此外IL-10还可抑制T细胞和巨噬细胞合成分泌的几种细胞因子如IFN-γ，并拮抗IFN-γ的功能 ［9］ 。笔者认为，RPE细胞移植排斥反应是一慢性排斥反应 ［10］ ，常规全身应用免疫抑制剂时副作用大且特异性不高，而局部应用时须多次玻璃体腔注射才能达到有效的药物浓度。因此，应用带有转染IL-10基因的RPE细胞进行移植可在局部分泌并发挥其免疫抑制作用，诱导HRPE移植时免疫赦免或免疫耐受。

　　【参考文献】

　　［1］ Xu GX，Yang J，Sun TS.In vitro primary culture of human RPE［J］.Int Ophthalmol，2004，2:12-15.

　　［2］ Xu GX.Effects of lysophosphatidic acid on DNA synthesis and proliferation in cultured human retinal pigment epithelial cells［J］.Invest Ophthalmol Vis Scie，1997，38:21-29.

　　［3］ 徐国兴.转化生长因子β 2 对培养的人视网膜色素上皮细胞DNA合成增殖的影响［J］. 眼科， 2003，12（1）:44-46.

　　［4］ 徐国兴，杨 娟，孙堂胜.溶血磷脂酸对人视网膜色素上皮细胞增殖的影响［J］. 眼视光学杂志， 2004，6（1）:38-44.

　　［5］ Sun D，Enzmann V，Lei S，et al.Retinal pigment epithelial cells activate uveitogenic T cells when they express high levels of MHC class II molecules，but inhibit T cell activation when they express restricted levels［J］.J Neuroimmunol，2003，144（1-2）:1-8.

　　［6］ Enzmann V，Stadler M，Wiedemann P，et al.Down-regulation of MHC class II expression on bovine retinal pigment epithelial cells by cytokines［J］.Ophthalmic Res，1999，31（4）:256-266.

　　［7］ Hollborn M，Kohen L，Wiedemann P，et al.The influence of pro-inflammatory cytokines on human retinal pigment epithelium cell receptors［J］.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2001，239（4）:294-301.

　　［8］ Holtkamp GM，Kijlstra A，Peek R，et al.Retinal pigment ep-ithelium-immune system interactions:cytokine production and cy-tokine-induced changes［J］.Prog Retin Eye Res，2001，20（1）:29-48.

　　［9］ Boorstein SM，Elner SG，Bian ZM，et al.Selective IL-10inhibi-tion of HLA-DR expression in IFN-gamma-stimulated human reti-nal pigment epithelial cells［J］.Curr Eye Res，1997，16:547-55.

　　［10］ Enzmann V，Faude F，Wiedemann P，et al.Immunological problems of transplantation into the subretinal space［J］.Acta Anat（Basel），1998，162（2-3）:178-183.

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