作者:王虹 姜艳静 作者单位:130021吉林省人民医院内分泌二疗区
【关键词】 高同型半胱氨酸血症 糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管并发症之一,是四大致盲疾病之一。近年来大量研究表明高同型半胱氨酸血症(hcy)与糖尿病大血管和微血管病变(DR)的发生有关,是心脑血管及外周血管的独立危险因素。本文对在我院2005-2006年收治的伴有或不伴有糖尿病视网膜病变的2型糖尿病患者进行研究,旨在探讨高同型半胱氨酸血症(hcy)与糖尿病视网膜病变(DR)之间关系,为临床诊断、预防及治疗开辟新的途径。 资料与方法
一般资料:2型糖尿病患者150例,诊断符合WHO1999年糖尿病诊断标准,根据葡萄糖耐量试验(OGTT)胰岛素释放曲线和抗胰岛细胞抗体,和抗谷氨酸脱羧酶抗体检测明确诊断为2型糖尿病 ,并且均排除糖尿病急性并发症、心、脑、肾系统疾病等其他并发症,所有入选患者血清肌酐、(cr)尿素氮(BUN)、尿酸(UA)尿微量蛋白排泄率均正常,患者所有患者均由专门眼科医生检查进行测眼压、散瞳、查眼底,进行眼底荧光照影明确诊断为DR。糖尿病视网膜病变(DR)诊断与分期依照中国眼底协作组制定的标准。无糖尿病视网膜病变组50例男21例,女:29例,年龄:33~72岁,平均年龄:61,糖尿病视网膜病变组100例,其中增殖期视网膜病变(PDR)组 42例,男22例、女20例,年龄:35~76岁,平均年龄62岁,背景期视网膜病变(BDR)组 58例,男38例、女20例,年龄:43~76岁,平均年龄:65岁,病程0.5-20年。
所有患者均空腹12小时清晨采撷静脉血查空腹血糖(FBG)血脂(甘油三脂TG、胆固醇TC,低密度脂蛋白(LDL),血压(BP)糖化血红蛋白,三组间患者根据统计学计算均具有均衡性,血浆同型半胱氨酸检测方法,所有患者空腹12小时静脉采血3毫升,EDTA抗凝,离心,在4℃分离血浆至-70℃冰箱保存,采用酶联免疫法,试剂为挪威Axis公司产品,由专人操作,用全自动板式酶标仪测定Hcy结果。
统计学处理:采用SAS统计软件进行分析,计算资料(X±S)表示,组间比较用t检验,以P<0.05为差异有显著性,多组间比较采用q检验。
结 果
三组患者hcy水平间存在显著性差异(P<0.01),BDR组与PDR组的hcy水平明显高于NDR组(P<0.05),PDR组的hcy水平明显高于BDR组(P<0.05)。 表 3组患者的hcy均值(略)
讨 论
DR是糖尿病微血管主要并发症之一,其发病机制不十分清楚,考虑可能与糖尿病代谢紊乱、血液动力学异常及遗传因素有关外亦与血管内皮功能有关,本组结果显示:糖尿病患者中合并有糖尿病视网膜病变DR组血浆同型半胱氨酸水平高于非糖尿病视网膜病变NDR组(P<0.05),增殖期视网膜病变(PDR)组高于背景期视网膜病变(BDR)组(P<0.05),因此可以推测,hcy水平升高可能是2型糖尿病视网膜病变的危险因素,降低血浆hcy的浓度可能对预防和延缓糖尿病视网膜病变的发生和发展有积极作用。
hcy是一种反应性血管损伤氨基酸,近年来,有研究认为血中同型半胱氨酸(hcy)是心血管疾病的独立危险因子,可致内皮细胞损伤,诱发脂质过氧化及抗纤溶等病理生理作用,2型糖尿病患者血浆hcy水平升高,和胰岛素抵抗有关,胰岛素是影响血浆hcy的重要因素之一,有资料显示hcy非生理性增高是是心脑血管及外周血管的独立危险因素。是心脑血管及外周血管的独立危险因素,与高脂血症、吸烟等对心血管的危害是同等重要的。hcy是一种含硫基的氨基酸,是氨基酸代谢的中间产物,它可以经过甲基化作用转变成蛋氨酸,此过程需要叶酸和维生素B12及亚甲基四氢叶酸还原酶的作用,叶酸及维生素B12缺乏或亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变及血管功能受损,导致hcy代谢和清除受限均引起hcy的升高。Hcy能诱导过氧化氢产生,自由基活性增加,具有直接的细胞毒作用,直接损伤血管内皮功能,还可促进二磷酸腺苷增多,增加血小板聚合能力,并促进平滑肌细胞生长因子的合成,促进平滑肌细胞增殖,还有研究表明,hcy还可促进凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗增强,使内皮细胞的组织纤溶酶原激活剂明显减少,从而破坏了凝血及抗凝之间的平衡,可增强脂质过氧化,升高氧化修饰型低密度脂蛋白(LDL)水平,加速血管病变的发展,hcy能改变血小板的花生四烯酸代谢,破坏血栓素A2和前列环素的平衡。血清hcy水平升高可能通过这些环节使糖尿病视网膜血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧而形成和加速视网膜病变的发生发展。 |