3  讨论

    成纤维细胞生物合成增加从而引起胶原过度沉积是组织瘢痕化的主要原因之一。Lee等[4]最早发现QU能够抑制小鼠成纤维细胞的转化，国内外学者相继对QU在抗瘢痕化方面进行了研究。

    本实验中，术后给予QU的兔眼，滤过泡存在时间延长，成纤维细胞的增殖受到抑制，滤过道开放的时间较未给QU组明显延长。我们在术后通过大体和裂隙灯观察了滤过泡存在的情况。抗青光眼滤过手术成功的关键应当归功于滤过泡的存在[5]。除了对滤过泡进行描述外，我们还根据滤过泡的高度及其环绕角巩膜缘的范围记分，用数值表示滤过泡的大小，从而有利于对三组间的差别进行统计学分析。统计学结果显示，从术后第3天起，三组情况出现了差别。A组得分较B组越来越低，在第20天时，A组不能看到隆起的滤过泡，滤过泡得分为零。

    同时HE染色和Masson染色均证明了QU组滤过道内的胶原纤维的密度较对照组低。Phan等[6]应用黄酮类化合物对体外培养的人成纤维细胞进行研究，证实了QU对成纤维细胞胶原网架的收缩有非常强烈的抑制作用。也就是说，QU不仅能够通过抑制胶原合成来抑制纤维化的发生，还可以通过抑制胶原网架的收缩减低纤维化的程度，这对于术后房水引流是非常有利的。

    实验中我们探讨了QU对TGF-β1和TGF-βR1表达的影响。已有研究表明[7]，在参与创伤修复的大量细胞因子中，TGF-β是调控胶原合成的最关键因子，它已被公认为器官纤维化的治疗靶标。它能够刺激成纤维细胞葡萄糖和氨基酸的转运，提高Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达和蛋白合成，同时抑制胶原酶活性并加强细胞与细胞外基质的结合[8]。TGF-β来源于血小板、巨噬细胞和其他一些细胞中，而它的受体存在于所有的细胞上。Phan等[3]还在体外用不同浓度的QU作用于瘢痕疙瘩中分离的成纤维细胞，通过免疫印记法发现QU能够抑制TGF-β1和TGF-βR1在成纤维细胞中的表达。我们的在体实验也证明了QU可抑制滤过泡成纤维细胞 TGF-β1和TGF-βR1的表达，这提示QU抗纤维化的机制之一就是抑制TGF-β1和TGF-βR1基因表达，从而减少成纤维细胞的增殖和胶原的合成。

    综上所述，槲皮素在小梁滤过术后抗瘢痕化方面有积极作用，并且槲皮素具有广泛存在，易于获取，安全性高，副作用少的特点。随着对其作用方式和作用机制研究的不断深入，它有望成为新一代抗纤维化药物。

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