目的：为建立以降低眼压和减少并发症而应用丝裂霉素的作用浓度与时间之间的长期剂量-效应关系。

　　结论：在丝裂霉素作用浓度和持续时间之间存在可能的剂量-效应关系。作用时间似乎比浓度更重要。进一步降低眼压的益处必须与并发症危险增加的可能性相权衡。

　　抗增生药物已改变了我们行青光眼滤过性手术的术式。安慰剂对照试验已肯定证明应用氟尿嘧啶显著提高了滤过性手术的成功率^1～5。丝裂霉素（日本 Kyowa Ha kkou Pharmaceutical）在10余年前首次报告^6～8，已广泛地成为滤过性手术的辅助药物。这可能部分地因为较氟尿嘧啶使用更为便利，患者更易于接受。在一些相对短期的研究中，仅纳入了数量有限的患者，证实丝裂霉素降低眼压的能力优于氟尿嘧啶^9～15。由于抗增生药物在高危眼中应用获得成功，一些手术医生现在将它们用于以前未曾行内眼手术的眼^16～20。

　　由于存在并发症，丝裂霉素的适当作用还不肯定^20，23～33。数量有限的短期病例研究提

　　示^18，27，33，一定的丝裂霉素浓度和作用时间可降低眼压，也很少引起并发症。就我们所知,还没有一项长期的安慰剂对照的研究评估丝裂霉素作用于眼球的浓度和时间的剂量-效应关系。我们作了这项研究并在此报告其结果。

　　对象和方法

　　Aravind 眼科医院是南印度Tamil Nadu州的一所大型现代化市区医院。本组患者年龄均在21岁以上，为有晶体眼，无内眼手术史。排除有慢性葡萄膜炎、新生血管性青光眼史或最佳视力低于10/200而行手术者。所有患者均曾使用过降眼压药物，但眼压被认为就其视神经受损而言仍过高。本研究得到医院批准，患者均签订了知情同意书。每人仅第一只手术眼纳入本研究。

　　我们采用前瞻性双盲研究法将患者随机分入4个治疗组。研究用的药物由手术室技术员在结膜切开后交给手术医生（R.R.）。每只眼接受2片连续的浸有研究用药物的纤维素海绵，每片使用总共2分钟，因此研究用药物总共使用4分钟。各治疗组如下：组1，安慰剂-安慰剂（安慰剂组）；组2，安慰剂-丝裂霉素（0.2mg/ml使用2分钟）；组3，丝裂霉素-丝裂霉素（0.2mg/ml使用4分钟）；组4，安慰剂-丝裂霉素（0.4mg/ml使用2分钟）。该研究始于1991年5月。

　　手术前我们记录以下资料：年龄，性别，Snellen视敏度，3次青光眼门诊所测眼压，激光小梁成形术史，青光眼用药种类和数量。所有患者使用Humphrey视野仪（C-24或C-10-2,Humphrey Instruments,San Leandro,Calif）查视野。我们前瞻性地记录了手术时可能出现的不顺利和并发症。所有患者在术后常规地住院5天,（术后第5天）出院时进行检查，1个月、3个月和以后每3个月进行随访。术后每次随访我们均分析以下情况：最好矫正视力，眼压，前房深度，滤过泡外观，前房反应，晶体外观，并发症和控制眼压所需药量。用压平眼压计测量眼压。仅由一名医生（R.K.）对治疗组不知情，进行所有项目包括白内障的检查。

　　由一名高年资手术医生（R.R.）完成带有以穹窿部为基底的结膜瓣的滤过手术。含有丝裂霉素0.2mg/ml或0.4mg/ml，或安慰剂的纤维素海绵在眼上（巩膜与结膜之间）作用2分钟。第二片海绵作用完后，用乳酸盐Ringers液至少60ml彻底冲洗结膜囊。在鼻上象限划出边长为4mm的等边三角形板层巩膜瓣。剥离巩膜并向前达到透明角膜。进入前房后，用Kelley后弹力层咬切器（Storz Instrument,St Louis,Mo）切除小梁、角膜或巩膜组织。手术医生做一个周边虹膜切除。用一针可拆除的10-0尼龙缝线在巩膜瓣尖端缝合。结膜切口用2根8-0多聚胶原（Vicryl）线行翼状缝合。结膜下注射硫酸庆大霉素液（20mg）和磷酸地塞米松钠盐（2mg）。手术结束时滴入1%硫酸阿托品眼液。如果眼内压高于4mmHg，可拆除的10-0尼龙线通常在术后第5天拆除。

　　术后治疗包括局部滴用倍他米松和庆大霉素抗菌眼液，每日4次；1%阿托品每日1次。1%阿托品一直用此剂量4～6周，类固醇治疗（倍他米松）在8～10周减量。

　　对各治疗组的基线特征、术后眼压、副作用发生情况的连续性变量，用完全随机方差分析、分类性变量用列联表χ²检验进行大略对比。为评估经基线IOP、年龄和随访时间校正后的与治疗相关的眼压差异，数据经随机-效应广义最小二乘曲线模型拟合，取时间为自变量观察IOP变化。经评估首次确认进展时间检验与治疗相关的术后白内障进展发生率的差异。用Kaplan-Meier生存分析法大略比较各治疗组数据。用COX比例风险模型进行多因素分析以便对不同年龄和术前白内障的差异进行校正。

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