5  研究开发新型的眼用NSAIDS

    　　  为了减少不良反应的发生，寻求安全、有效的抗炎药物，近年来国内外学者对非甾体抗炎药的眼部应用进行了深入的研究，认为对其进行结构改造或制成前体药物是减少不良反应的有效途径。前体药物是指一活性弱的药物经组织代谢后转化为活性强的或更强的药物，可以减少不良反应的发生。

    5.1  双氯芬酸钠为新型的非甾体抗炎药，内服可治疗创伤或手术后的炎症水肿，应用于白内障术后炎症和葡萄膜炎有效，但用于局部滴眼时，由于其刺激性较强，不易被眼病患者所接受。因此，有人对双氯芬酸钠的结构进行了改造，研制出了双氯芬酸胆碱(diclofenac acid choline，DAC)及其滴眼液[20]。

    5.2  奈帕芬胺为新一代NSAIDS，其眼用混悬液（Nepafenac，商品名为Nevanac，Alcon公司）是美国食品与药物管理局2005年批准上市的首个眼用NSAIDS前体药物制剂，主要用于治疗白内障手术相关性疼痛和炎症。奈帕芬胺经眼部给药后，可迅速穿过角膜，并在眼组织水解酶的作用下转化为氨芬酸，它能迅速到达靶位点发挥作用。

    5.3  溴芬酸钠滴眼液（Bromfenac sodium，XibromTM）是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物之一，结构与酮洛芬和双氯芬酸类似，是最有效的环氧合酶抑制剂，具有强力消炎、镇痛作用，作用强度是其他NSAIDS的10倍。用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗，如眼睑炎、结膜炎、强膜炎（包括上强膜炎）、术后炎症等。

    溴芬酸钠滴眼液由日本Senju公司开发，于2000年在日本上市，以商品名XibromTM于2005年3月初在美国上市。溴芬酸钠滴眼液每天2次的用药方案，相比其他NSAIDS滴眼液每天4次的给药方式，使用方便，患者的依从性高。临床研究表明，溴芬酸钠滴眼液具有很好的耐受性，对眼内压无影响，眼部副作用发生率低。

    由上可知，NSAIDS的临床疗效确切，安全性高，副作用少，一般停药后不良反应会自动消失且不影响疗效。主要副作用为烧灼感、刺痛感、结膜充血、角膜知觉减退、持续角膜上皮损伤、角膜上下皮浸润等。NSAIDS可导致角膜融解甚至穿孔，应引起我们的重视，对患有糖尿病、自身免疫系统疾病、眼部等疾病的患者，使用要谨慎。

    NSAIDS导致角膜融解穿孔，其机制尚未确定，这个值得我们去研究。为减少NSAIDS不良反应的发生，我们可对其进行结构改造，制成前体药物，开发新型的NSAIDS。同样的，在制剂过程中，选用低毒或无毒的，以及药物相溶性好的防腐剂、溶剂和表面活性剂也可以减少副作用的发生。

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