作者：裴澄 作者单位：（710061）中国陕西省西安市，西安交通大学医学院第一附属医院眼科
【摘要】 研究青光眼滤过术后环孢素A缓释系统防止滤过道瘢痕化的作用。方法：新西兰大白兔12只行小梁咬切术，左眼设为实验组，术中植入环孢素A缓释系统（CsA DDS）；右眼设为空白对照组，术中植入空白缓释系统，术后观察眼压、滤泡、房闪，定期抽取房水，检测房水中药物浓度。术后7，14，28d分批处死兔子行组织病理学检查。结果：CsA DDS在兔眼表现出良好的局部耐受性；术后3d实验眼滤过泡均值与对照眼无显著性差异，术后7,15,28d实验眼均值高于对照眼，差异有显著性（P<0.05）；术后3，7，15，21，28d的5个时间点实验组与对照组眼压差异有显著性（P<0.05）；房水中药物浓度随时间推移呈缓慢下降趋势；HE染色观察到约有25%的实验眼切片出现咬切口区堵塞，对照眼所有切片均出现堵塞。结论：CsA DDS防止抗青光眼术后滤过道瘢痕化是一种安全、有效的给药方式。
【关键词】 青光眼滤过术 环孢素A缓释系统 抗增殖
0引言
青光眼滤过性手术失败的主要原因为术区成纤维细胞增生致滤过道瘢痕化。环孢素A（CsA）在眼科领域被广泛应用于角膜移植术后，近年来发现还具有抗增殖作用,能够抑制包括结膜成纤维细胞在内的数种细胞增殖[1]。Park等[2]曾将CsA应用于兔眼滤过术中取得较好的疗效。我们在上述研究基础上,以聚乳糖酸(polymer polylactioglycolic acid, PLGA)为载体,携带CsA制成CsA缓释系统(CsA DDS)，应用于青光眼滤过性手术中,旨在探索手术后抗瘢痕形成的给药方法。
1材料和方法
1. 1材料
环孢素A缓释系统由CsA和载体聚乳酸(polylactic acid, PLA)与聚糖酸(polyglycolic acid,PGA)的共聚物聚乳糖酸(PLGA)组成,CsA缓释系统为1.0mm×1.1mm×1.3mm的白色粒状，每粒含CsA 2mg，CsA质量百分比为20%，包封率97.5%，预期释药时间为5wk。空白缓释系统(EM DDS)由相同载体组成,体积和形状与CsA DDS相同。环氧乙烷熏蒸消毒24h,放置1wk后备用。新西兰大白兔12只,双眼均行小梁咬切术。所有兔左眼为实验组术中植入CsA DDS 1粒, ,右眼为空白对照组术中植入EM DDS 1粒。术前用schiêtz眼压计测量兔双眼的基础眼压。
1.2方法
兔麻醉后做直肌牵引线，暴露颞上方象限，以角膜缘为基底做一3mm×3mm大小巩膜瓣，行巩膜后唇咬切术, 100尼龙缝线缝合巩膜瓣两脚。实验组和对照组分别将CsA DDS和EM DDS植入巩膜瓣与球结膜之间,缝合结膜。手术均由同一位熟练的手术者进行。术后测定眼压，测量3次取平均值,参照Doyle方法[3]，将手术成功控制眼压定义为小于术前平均眼压0.267kPa (2mmHg)，将眼压水平回到基线或高于基线定义为眼压控制失败。参照Khaw方法[4]，将滤过泡量化分为4级:无(0):滤过泡完全粘连，无滤过泡出现；低级(1):滤过泡占0～1个钟点；中级(2):滤过泡占1～2个钟点；高级(3):滤过泡占2个以上钟点。眼压术后前2wk每周测2次，第3，4wk每周测1次。在每次测眼压前裂隙灯下仔细观察滤过泡形态大小。裂隙灯观察前房内的反应,对前房闪光和房水细胞进行分级[4] 。分别于术后1wk内每日抽取房水0.2mL，7，14，28d分批处死兔子,每次4只,处死后立即用1mL注射器行前房穿刺,抽取房水0.2mL,用高效液相色谱仪测定房水中药物浓度,然后摘除眼球。再取滤过道处组织做石蜡包埋后连续切片,HE染色与AgNoRs染色相间进行。低倍镜下观察HE染色切片，100倍油镜下观察AgNoRs染色切片。
统计学处理：应用SPSS 10. 0统计学分析软件进行处理,所有计量资料以±s表示。
2结果
CsA DDS在兔眼表现出良好的局部耐受性，术后3d时实验组与对照组前房反应相似，均较轻。
2.1滤过泡
术后1wk内所有手术眼均形成了隆起的滤过泡,此后对照组滤过泡趋于扁平,在10～14d失败,而实验组的滤泡虽然亦缓慢缩小,但在术后20d以后保持在一个平台, 28d时仍表现为弥散隆起的滤过泡。术后3d实验眼滤过泡均值与对照眼无显著性差异，术后7，15，28d实验眼均值高于对照眼，差异有显著性(P<0.05)。
2.2眼压测定
实验组与对照组眼压比较，术后7,15，21,28d的4个时间点眼压差异有显著(P<0.05)。实验组术后3,7,15,21,28d眼压分别与术前比较，差异均有显著性(P<0.01),术后7，15，21，28d分别与术后3d眼压比较差异也均有显著性(P<0.01),而术后7,15,21,28d任两个时间点比较差异无显著性(P>0.05)。对照组术后3d眼压比术前低(P<0.01)，术后7,15, 21,28d眼压与术前无显著性差异(P>0.05，表1)。表1实验组与对照组的眼压比较(略)
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