2.2 安全性评估
2.2.1 眼部不良反应:拉坦前列素组有8例出现轻度异物感和轻至中度结膜充血,均于用药后24 h内发生,一般于1~2 h后可自行缓解,继续用药4~5 d后,上述症状消失。2例出现虹膜色素加深,但均未出现睫毛增粗、黄斑囊样水肿、虹膜睫状体炎和其他眼部改变;噻吗心安组第2周有5例患者出现眼痛痒、结膜充血,但1周后症状消失。
2.2.2 全身不良反应:2组在治疗期间均未出现心、肺、血压等方面与药物有关的全身不良反应。
3 讨论
拉坦前列素有别于迄今为止所有在应用的抗青光眼药物,其独特的降眼压机制是通过增加葡萄膜巩膜外流(uveoscleroutflow)而降低眼压,不影响房水生成[1]。研究表明,外源性前列腺素衍生剂可以增加人葡萄膜巩膜房水外流量,降解睫状肌细胞外基质,其主要机制是松弛睫状肌,增加睫状肌肌束间隙,降解睫状肌细胞外基质,使房水经睫状肌束间隙进入睫状体和脉络膜上腔的阻力变小,然后通过巩膜胶原间隙或神经血管间隙排出眼外达体循环[2]。它不抑制房水的生成,更有利于眼前段组织的营养和代谢[3]。拉坦前列素在角膜内经水解转化为具有生物活性的拉坦前列素酸,并在眼内组织停留时间较长,而在血浆中半衰期很短,因而在眼局部应用,其药动学特性十分理想[4]。
本研究表明,0.005%拉坦前列素每日滴眼1次和0.5%噻码心安滴眼液每日滴眼2次均能有效降低眼压。但拉坦前列素较噻吗心安有更强的降眼压疗效,并且其降眼压效果恒定、平稳。这与国外许多报道相符[5]。
拉坦前列素滴眼液与经典用药噻吗心安相比,2种药物均可稳定、持续地降低眼压;而拉坦前列素的特点是可显著增加葡萄膜巩膜通道房水外流,不减少房水生成,而且可持续降低眼压达24 h以上,且每日仅用药1次,患者依从性明显增强。拉坦前列素局部反应轻,不引起心肺并发症,是一种具有良好前景、安全理想的一线抗青光眼药物。
随着人们对青光眼发病机制研究的进一步深入,发现眼压的升高对于青光眼视神经损害的发生和发展是重要的危险因素,但不是唯一的因素,缺血性损害可能是青光眼发病的另一个主要原因[6]。许多研究都表明青光眼患者视神经动脉血流供应减少,而阻力指数增加。因此,对于青光眼的治疗除了降低眼压外,还要考虑如何改善视神经的血液供应。由于睫状后短动脉供应脉络膜的血流量占眼球的90%,视乳头的血供主要来自于睫状后短动脉,而视乳头筛板区又是视神经轴索易受损害的主要部位,所以检测青光眼治疗前后睫状后短动脉血流参数具有重要意义[7]。视网膜中央动脉也部分地参与视神经血供,其血流参数变化对视神经损害也有一定影响。
本研究采用彩色超声多普勒检测2种滴眼液治疗2组青光眼患者的CRA、PCA血流参数的前后变化,从血液动力学角度观察抗青光眼药物对视神经血供的影响。结果表明,拉坦前列素滴眼液对CRA、PCA血流较治疗前PSV及EDV均有明显增加,RI较治疗前有明显降低;而噻吗心安治疗后以上指标无明显改变。治疗12周后2种滴眼液比较,拉坦前列素组比噻吗心安组在CRA的PSV及PCA的PSV、EDV均有显著增加,而RI显著降低,这与国外许多报道相似[8]。
由此可见,治疗原发性开角型青光眼,在改善眼压及眼血流方面,拉坦前列素均优于噻吗心安。
【参考文献】
1 CJui Ling Liu,Ko YC,Cheng CY,et al. Effect of latanoprost 0.005% and brimonidine tartrate 0.2% on pulsatile ocular blood flow in normal tension glaucoma. Br J Ophthalmol, 2002,86: 12361239.
2 Larsson LI.Mechanism of latanoprost.Asian Ophthalmol,1999,1:67.
3 Sihota R, Saxena R, Agarwal HC, et al. Peak pressures: crossover study of timolol and latanoprost.Eur J Ophthalmol,2003,13:546552.
4 Konstas AG, Lake S, Economou AI, et al.24Hour Control With a LatanoprostTimolol Fixed Combination vs Timolol Alone. Arch Ophthalmol,2006, 124:15531557.
5 Whitcup SM,Cantor LB,VanDenburgh AM,et al. A randomised, double masked, multicentre clinical trial comparing bimatoprost and timolol for the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Br J Ophthalmol,2003,87: 5762.
6 Erkin EF, Tarhan S, Kayik ioglu OR,et al. Effects of betaxolol and latanoprost on ocular blood flow and visual fields in patients with primary openangle glaucoma.Eur J Ophthalmol,2004,14:211219.
7 Zeitz O, Galambos P, Wagenfeld L,et al. Glaucoma progression is associated with decreased blood flow velocities in the short posterior ciliary artery.Br J Ophthalmol,2006,90:12451248.
8 Vetrugno M, Cantatore F, Gigante G,et al. Latanoprost 0.005% in POAG: effects on IOP and ocular blood flow. Acta Ophthalmol Scand Suppl,1998,76:4041. 上一页 [1] [2] |