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讨论
本研究结果显示糖尿病视网膜病变患者血清sICAM1、sVCAM1水平明显高于单纯糖尿病患者，提示血清sICAM1、sVCAM1水平变化参与了DR的形成。DR患者血清sICAM1、sVCAM1增高可能与下列因素有关：①糖代谢紊乱，血管内皮细胞损伤；②血浆血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）增高可以促使CAMS表达增高；③血循环中增高的白细胞介素1和肿瘤坏死因子穿过已破损的血视网膜屏障，作用于视网膜毛细血管，诱导CAMS表达增加。血sICAM1、sVCAM1水平增高介导了白细胞与内皮细胞的黏附，引起内皮细胞损伤、细胞外基质堆积、血管通透性增加，导致血管病变的发生与发展［2］。
脂联素亦称Acrp30,AdipoQ或GBP28，是脂肪细胞分泌的一种血浆激素蛋白，在脂肪组织中高度表达并进入血液循环，在血浆中有相对较高的浓度，具有重要代谢功能。本研究发现，在2型糖尿病伴有视网膜病变者血清脂联素水平比无DR者显著降低，与国外研究一致［3］；糖尿病视网膜病变患者血中作为血管内皮损伤标记物的sICAM1、sVCAM1水平明显高于正常对照组和2型糖尿病无视网膜病变组，脂联素水平明显低于对照组和2型糖尿病无视网膜病变组，二者呈负相关，亦与国外学者研究一致［4］。
糖尿病时，视网膜局部代谢及微循环的改变可以损伤血-视网膜屏障。糖尿病视网膜病变患者全身和局部均可发现TNFα（肿瘤坏死因子α）的活化，血循环中高水平的TNFα可穿过已破坏的血视网膜屏障作用于视网膜血管，诱导细胞间黏附分子1（ICAM1）的表达，而ICAM1可使白细胞黏附于血管内皮细胞，导致血视网膜屏障的破坏，白细胞黏附堆积于毛细血管内，形成小栓子，阻塞毛细血管并释放多种活性物质，加重微循环障碍，血流阻滞、血栓栓塞、毛细血管无灌注，加重DR。TNFα与脂联素在结构上高度相似具有同源性，在脂肪组织和血管壁局部可能相互拮抗、相互抑制［5］。有研究显示，人动脉内皮细胞经脂联素处理后，脂联素以剂量依赖性方式抑制TNFα诱导的ICAM1、VCAM1等在内皮细胞表面的表达，从而抑制TNFα诱导的单核细胞黏附于内皮细胞。由此，脂联素可能通过抑制TNFα诱导的ICAM1、VCAM1的表达抑制DR的发生发展。EbbaB等［6］研究还发现，脂联素明显抑制VEGF与高亲和力的膜受体结合，从而抑制了所诱导的血管内皮增殖、移行及视网膜新生血管的形成。
综上所述，脂联素参与了糖尿病视网膜病变的发生发展，可能通过抑制血sICAM1、sVCAM1水平等多个方面起保护作用。对其进一步的研究，将提高对糖尿病视网膜病变发病机制的认识，可能为糖尿病视网膜病变的防治提供一个新的思路。
【参考文献】
［1］侯承花，刘成玉.糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF和CAMS水平的变化及其临床意义［J］.眼科新近展，2007，1：56-57.
［2］Joussen AM,Poulaki V,Qin W,et al.Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesion in vivo［J］.Am J Pathol 2002，160(2):501-509.
［3］Mahmut IY,Alper S,Cengizhan A,et al.Adiponectin may play a part in the pathogensis of diabetic retinopathy［J］.E J Endocrinol,2004,151:135-140.
［4］Shosaku N,Akira S,Seitarou O,et al.5HT2A receptor antagonist increase circulating adiponectin in patients with type 2 diabetes［J］.Blood Coagulation and Fibrinolysis,2005,16(6):423-428.
［5］Fasshauer M,Klein J,Neurrann S,et al.Hormona regulation of adiponectin gene expression in 313-L1 Mipocytes［J］.Biochem Biophys Res Commun,2002,290(3):1084-1089.
［6］Ebba B,Niina V,Renhai C,et al.Adiponectin -induced antiangiogenesis and ant-itumor activity involve caspase-mediated endothelial cell apoptosis［J］.PNAS,2004,101(8):2476-2481. 上一页 [1] [2] |
