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3.2.2 促进内皮细胞的凋亡和抑制内皮细胞的迁移 内皮抑素被内皮细胞内吞，使连接蛋白Shb磷酸化，激活酪氨酸激酶活性，抑制抗凋亡基因Bcl2和BclcL的表达而诱导内皮细胞凋亡［8］。Wickstrom等研究表明，内皮抑素作用于内皮细胞表面上的整合素α5β1和跨膜锚定蛋白（caveolin1），启动细胞内依赖酪氨酸磷酸化的信号传导，导致caveolin1相关的Src家族酪氨酸激酶的激活和肌动蛋白张力纤维的减少［9］。内皮抑素诱导的肌动蛋白张力纤维和黏附的解离，破坏了纤连蛋白在基质的沉积，损坏了细胞和基质相互作用而抑制内皮细胞迁移。此外，内皮抑素还能通过与原肌球蛋白相互作用，破坏微丝的完整性，使内皮细胞的活动受阻而诱导内皮细胞凋亡而抑制血管生成。
3.2.3 抑制MMPs 研究发现内皮抑素对MMPs有明显的抑制作用，其主要机制是内皮抑素可抑制1膜型基质金属蛋白酶（MT1MMP）的活化，使MT1MMP与基质金属蛋白酶前体（proMMPs）形成稳定的复合物，进而抑制proMMPs在细胞外活化为MMPs，同时ES可以通过结合于MMPs的催化活性区域直接抑制MMPs的催化活性，并调节微血管内皮细胞表面相关的尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）和纤溶酶原激活抑制因子1（PAI1）的分布，清除灶性粘附上的uPA受体，下调uPA系统，引进灶性粘附和肌动蛋白张力纤维网的解离，发挥抗血管生成活性，从而阻断内皮细胞侵袭［10］。因此推测，ES能在抑制CNV的发生、发展中发挥相应作用，可能与抑制MMPs活性有着密切关系。
3.2.4 通过与整合素结合而抑制CNV 在固定ES表面（即铺在培养皿表面），HUVEC的粘附和生长主要是通过整合素与ES相互作用，二者之间的作用是直接而特异的。而可溶性的ES的作用则相反，可以抑制细胞生长和播散。ES与整合素（integrin）直接结合，而整合素影响bFGF受体的信号转导途径。ES作为整合家族的一个配体分子，可能是以整合素为靶点而发挥作用。
4 结论
角膜新生血管的形成是个复杂的网络调控过程，尽管已证实促血管因子和抗血管生成因子的网络平衡在其中的不同环节发挥着关键作用，但由于所涉及的因子种类繁多、相互关系错综复杂，确切的机制与关键的作用点仍未最终清楚。内皮抑素是近年来发现的最有潜力的新生血管形成抑制因子之一，内皮抑素已经作为肿瘤的新生血管形成抑制治疗剂。但到目前为止，有关ES的作用机制和功能研究并不十分清楚，特别是受体或靶标仍不明确，且研究大都集中在抗肿瘤效应方面，在抗CNV效果方面研究得较少。
总之，ES的发现为人类治疗CNV带来了新的希望，随着对抗生血管生成疗法和ES作用机制的不断阐明，将有助于人类对CNV机制的进一步了解，为临床应用提供有力的理论支持。
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