讨论

　　一、丁公藤碱对M受体亚型作用的特点

　　实验和临床研究证实丁公藤碱是具有与毛果芸香碱相同作用的M受体激动剂,但究竟作用于哪个亚型,又通过哪些信号转导机制发挥作用？则尚未清楚。这首先要依赖于眼前段组织M受体亚型定量分布的研究。研究者们应用放射配基受体结合分析法、分子生物学技术及免疫血清学方法，对不同种属的动物和人的眼前段组织的M受体亚型的分布进行了研究,虽然至今仍未获得精确的分布图，但多数学者认为，眼前段组织以M₃受体分布为主,亦存在M₁和M₂受体^［8］。我们的实验结果表明,M₃受体亚型拮抗剂4-DAMP的拮抗作用最强，证明丁公藤碱的降眼压和缩瞳作用主要通过M₃受体介导,M₃受体起主导作用，与毛果芸香碱作用机制相似^［4］。但由于目前尚未发现M受体各亚型选择性强的拮抗剂，而上述拮抗剂只能在拮抗某一个亚型方面作用较强，对其他亚型拮抗作用较弱，因此，不能完全除外其他亚型参与拮抗作用。

　　二、信号转导的机制

　　M受体兴奋之后,其信号转导机制是加速磷酰脂肌醇的代谢,抑制腺苷酸环化酶,激活鸟苷酸环化酶,或者引起离子通道的改变^［9，10］。我们的实验结果表明，0.01%的丁公藤碱可引起房水cAMP含量的下降，丁公藤碱激活了M受体之后，与抑制性G蛋白（Gi或Go）相偶联，抑制腺苷酸环化酶使cAMP含量下降；另一方面又与相应的G蛋白（如Gq）相偶联，增强磷酰脂肌醇的代谢，生成二酰基甘油（DAG），激活鸟苷酸环化酶，提高细胞内cGMP水平，说明丁公藤碱降眼压的信号转导机制是通过环核苷酸系统。

　　寻找疗效高、副作用小和选择性强的M受体亚型的拟胆碱药是青光眼药理学的重要课题。目前我们仅就丁公藤碱与M受体亚型的关系及其信号转导机制进行了初步探讨。今后尚待进一步精确地阐明眼前段组织中M受体亚型的分布、功能及其信号转导机制，为指导临床用药、寻找药效更强、副作用更小的胆碱能抗青光眼新药提供理论依据。

　　本课题受国家自然科学基金(基金编号39570753)和广东省自然科学基金(基金编号940225)资助

　　参考文献

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（收稿：1998-10-28　　修回：1999-01-25)

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