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2.3房水及血清中sICAM1含量 正常房水及血清中均可测到少量sICAM1,其浓度分别为 22.3±8.0ng/L和95.2±6.3ng/L。D组新生血管化角膜模型建立成功时房水及血清中sICAM1浓度分别为22.0±2.0ng/L和129.5±23.3ng/L；D组PKP术后发生排斥反应时房水及血清中sICAM1的浓度分别为53.9±19.3ng/L和378.8±30.6ng/L。14d时B，C组血清中的sICAM1浓度分别是138.5±13.5ng/L和201.8±53.1ng/L；28d时房水及血清中sICAM1浓度B组是30.3±3.6ng/L和118.5±13.5ng/L，C组浓度是32.4±1.7ng/L和152.2±81.7ng/L。角膜移植术后早期B、C组房水及外围血中sICAM1含量均升高,与正常对照组、D组相比差异有显著性(P<0.01)，其后B、C组含量下降并逐渐降至正常水平，D组则继续升高,在临床诊断排斥反应发生前达最高水平,并在整个观察期内维持高水平。
图1 兔角膜组织学(HE×100)（略）
A:正常;B:B,C组;C:D组发生排斥反应
图2 兔角膜ICAM1的表达(SP)（略）
A:正常×150;B:排斥反应×100;C:排斥反应×300
3讨论
近年来随着分子生物学及细胞学的发展，尤其是细胞技术与临床研究的结合，不少学者对外周血和房水中存在的免疫分子进行了大量的研究，显示其在完成眼组织的生理功能方面发挥重要的调控作用［2-3］。
ICAM1属免疫球蛋白基因超家族,它位于细胞表面，是介导细胞与细胞、细胞与基质之间粘附的糖蛋白。ICAM1在白细胞向活化的血管内皮细胞粘附，白细胞游走、趋向于炎症部位并与它的靶细胞发生作用，以及抗原提呈等方面起到关键性作用。目前已经有ICAM1参与肾、肺、肝等器官移植排斥反应的报道，Teppo等［4,5］发现肾移植术后，sICAM1在血、尿中的含量呈规律性变化。肾移植术后血、尿中sICAM1的含量呈一过性的升高,当发生排斥反应时,血、尿中sICAM1含量再次升高,在排斥反应经治疗控制后,血、尿中sICAM1含量逐渐下降。可见,对组织中的sICAM1进行免疫组化测定或检测血液中或移植器官组织中的sICAM1，有助于器官移植术后急性排斥反应的诊断及评价抗排斥反应的疗效。
我们用ELISA法检测发现，角膜移植术后早期房水和外周血中sICAM1含量均升高，但随着创伤性炎症的消退,B，C组的含量逐渐降至正常，这可能是由于手术创伤引起的机体应激反应,而不是排斥免疫应答的结果［6］；D组平均12.4±1.3d时达到最高水平，而且D组角膜中ICAM1染色阳性细胞数亦明显多于其他各组,这说明角膜移植术后局部ICAM1含量的变化与排斥反应的发生和发展密切相关,可反映角膜移植术后局部的免疫状态。
角膜新生血管可破坏角膜免疫赦免状态导致角膜移植排斥的反应［7-9］。我们设计的角膜新生血管化兔角膜移植组均发生了排斥反应，无疑证实了这一点。新生血管化角膜组发生排斥反应时间平均为12.4±1.3d。排斥反应组不仅具有丰富的新生血管,而且血管内皮细胞呈ICAM1染色强阳性,这样ICAM1就可通过促进新生血管的形成及进一步趋化血液中的免疫细胞至角膜组织。角膜移植排斥反应发生后植片的血管内皮细胞中均检测到ICAM1的表达, sICAM1在前房内的浓度亦增高，由此推测角膜移植排斥反应中炎性细胞浸润是通过受体角膜血管和房水介导两条途径到达植片。
从以上结果可以推测，ICAM1参与角膜移植排斥反应,外周血中sICAM1的表达情况能够反应角膜损伤修复以及角膜损伤的进一步发展，这为临床对角膜移植后排斥反应的监测和评估提供了新的方法。由于角膜移植免疫排斥反应的发生机制极为复杂,它是由多种免疫细胞和分子共同参与的免疫反应过程,ICAM1可能在其中某些环节发挥重要作用［10］，其确切机制有待进一步探讨。
【参考文献】
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4 Teppo AM, von Willebrand E, Honkanen E, Ahonen J, GrnhagenRiska C. Soluble intercellular adhesion molecule1 (sICAM1) after kidney transplantation: the origin and role of urinary sICAM1? Transplantation,2001;71(8):11131119
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8谢立信,史伟云,董晓光,褚建,王治宇.高危角膜移植的围手术期治疗. 眼科新进展,2000;20(3):196198
9李琦,席兴华.角膜移植免疫排斥反应防治的研究进展.国际眼科杂志,2006;6(5):11261127
10李霞,高晓唯,任兵.ICAM1与角膜移植排斥反应的研究进展.国际眼科杂志,2006;6(5):11301132 上一页 [1] [2] |
